藥物安全藥理試驗設計要求

1.生物材料

    生物材料有以下幾種：整體動物，離體器官及組織，體外培養(yǎng)的細胞、細胞片段、細胞器、受體、離子通道和酶等。整體動物常用小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、犬、非人靈長類等。動物選擇應與試驗方法相匹配，同時還應注意品系、性別及年齡等因素。生物材料選擇應注意敏感性、重現(xiàn)性和可行性，以及與人的相關性等因素。體內(nèi)研究建議盡量采用清醒動物。如果使用麻醉動物，應注意麻醉藥物的選擇和麻醉深度的控制。

    實驗動物應符合對相應等級動物的質(zhì)量規(guī)定要求，并具有實驗動物質(zhì)量合格證明。

2.樣本量

   試驗組的組數(shù)及每組動物數(shù)的設定，應以能夠科學合理地解釋所獲得的試驗結(jié)果，恰當?shù)胤从秤猩飳W意義的作用，并符合統(tǒng)計學要求為原則。小動物每組一般不少于10只，大動物每組一般不少于6只。動物一般雌雄各半。

3.劑量

    體內(nèi)安全藥理學試驗要對所觀察到的不良反應的劑量反應關系進行研究，如果可能也應對時間效應關系進行研究。一般情況下，安全藥理學試驗應設計3個劑量，產(chǎn)生不良反應的劑量應與動物產(chǎn)生主要藥效學的劑量或人擬用的有效劑量進行比較。由于不同種屬的動物對藥效學反應的敏感性存在種屬差異，因此安全藥理學試驗的劑量應包括或超過主要藥效學的有效劑量或治療范圍。如果安全藥理學研究中缺乏不良反應的結(jié)果，試驗的高劑量應設定為相似給藥途徑和給藥時間的其他毒理試驗中產(chǎn)生毒性反應的劑量。體外研究應確定受試物的濃度-效應關系。若無明顯效應時，應對濃度選擇的范圍進行說明。

4.對照

    一般可選用溶媒和/或輔料進行陰性對照。如為了說明受試物的特性與已知藥物的異同，也可選用陽性對照藥。

5.給藥途徑

    整體動物試驗，先應考慮與臨床擬用途徑一致，可以考慮充分暴露的給藥途徑。對于在動物試驗中難以實施的特殊的臨床給藥 途徑，可根據(jù)受試物的特點選擇，并說明理由。

6.給藥次數(shù)

    一般采用單次給藥。但是若主要藥效學研究表明該受試物在給藥一段時間后才能起效，或者重復給藥的非臨床研究和/或臨床研究結(jié)果出現(xiàn)令人關注的安全性問題時，應根據(jù)具體情況合理設計給藥次數(shù)。

7.觀察時間

    結(jié)合受試物的藥效學和藥代動力學特性、受試動物、臨床研究方案等因素選擇觀察時間點和觀察時間。

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