高血壓大鼠模型

高血壓模型基本原理:

如果要進行長時間深入的研究，則應復制慢性實驗性高血壓模型。除遺傳性高血壓動物模型較能模擬人類高血壓病的自然過程外，其它各類慢性實驗性高血壓動物模型(如經原型、腎型、內分泌型和飲食型等)，大多要經過一定的手術、藥物或其他附加因素處理，與人類高血壓病的臨床不一致，但是對于篩選有效降壓藥仍然是十分重要的實驗手段。實驗中常用的動物為大白鼠和狗，下面就是幾種常用的高血壓動物模型建立方法。

高血壓模型實驗方法:

1.聽源性高血壓：采用大白鼠與家鼠雜交生的大灰鼠(比純種大白鼠較易誘發成功)，4月齡，放入隔音室內籠養，噪音刺激可由電鈴或揚聲器發出，發音器是個音頻振蕩器 ，連接一 個20W高音揚聲器。 噪音刺激應經常在700 ~1000周/秒中變換，噪音刺激每30秒一次，亦可每隔1分鐘制激30秒。可隨時變換無須恒定，但噪音干擾須日夜不止，連續數月。噪音刺激連續3個月后血壓普遍升高，大灰鼠正常平均收縮壓為113加減8mmHg 此時可升高到130~140mmHg，有40%動物收縮壓可高達160mmHg。此種高血壓動物模型與人的高血壓病相類似，適用于降藥物的篩選。

2.腎扎高血壓：腎外異物包扎，可致腎周圍炎，在腎外形成一層纖維素性鞘膜，壓迫腎實質，造成腎組織缺血 ，使腎素形成增加，血壓上升。選用120~150g大白鼠，麻醉后 ，皮膚消毒 ，從第10胸椎至第3腰椎處沿脊椎中線切開皮膚，在左側脊柱下1.5~2cm和距脊椎1cm處分開肌肉，用兩脂從腹下部將腎臟自創口中擠出，小心地將腎臟與周圍組織剝離，將自制的雙層乳膠薄膜剪成X型，繞腎門將胃臟交叉包扎，然后在相對側切開， 取出右腎，分離后切除 ，分別縫合肌肉和皮膚創口。皮下注射。術后可加飲1%氨化鈉溶液作為促進因素，約經20天 ，有70%以 上的大白鼠出現高血壓。收縮壓一般可升高50%以上。

分子實驗平臺：高效運作了qRT-PCR、Western blot、雙向電泳技術、分子克隆與質粒構建、流式細胞儀檢測、免疫共沉淀、染色質免疫共沉淀、RNA免疫沉淀、凝膠電泳遷移實驗、酶聯免疫吸附測定、外泌體抽提及鑒定等實驗。

基因組學平臺：可以完成甲基化檢測、基因芯片分析、高通量測序等實驗。

蛋白組學平臺：能實現LC-MS、ITRAQ、蛋白質修飾分析等重點實驗項目。

病理學平臺：涉及免疫熒光染色、免疫組織化學染色、HE染色、特殊染色等實驗。

臨床前CRO服務：主要提供呼吸系統、神經系統、免疫系統性疾病的藥效學評價服務，包括靶點驗證、體內外模型的構建、藥物篩選、藥物分析、藥效性評價、藥代

動力學和藥理學研究以及院內制劑研發等。

項目轉化服務：助力客戶進行方案設計、聯合課題申報、藥物項目引進和孵化，解決客戶對實驗技術平臺、專業人和融資的需求。