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產(chǎn)品中心實驗技術(shù)服務(wù)動物模型構(gòu)建糖尿病模型/肥胖模型構(gòu)建
產(chǎn)品簡介
糖尿病模型/肥胖模型構(gòu)建：糖尿病與肥胖作為代謝性疾病的核心研究對象，其動物模型構(gòu)建技術(shù)已形成多維度、多層次的體系。
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產(chǎn)品分類| 品牌 | 其他品牌 |
|---|
Ⅰ型糖尿病（T1DM）：
NOD小鼠：自發(fā)胰島炎導(dǎo)致β細(xì)胞破壞，8周齡起出現(xiàn)高血糖，模擬人類自身免疫性糖尿病。優(yōu)勢在于自然病程與HLA基因關(guān)聯(lián)性()()。
BB大鼠：攜帶Iddm1基因位點突變，表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞浸潤性胰島炎，需定期注射胰島素維持生存()()。
Ⅱ型糖尿病（T2DM）：
ob/ob小鼠：瘦素基因突變導(dǎo)致肥胖與胰島素抵抗，血糖波動明顯（早期高胰島素血癥→后期β細(xì)胞衰竭）()()。
db/db小鼠：瘦素受體缺陷，表型較ob/ob更嚴(yán)重，BKS背景品系常伴隨視網(wǎng)膜病變()()。
ZDF大鼠：Zucker肥胖基因（fa）突變，高脂喂養(yǎng)后出現(xiàn)β細(xì)胞代償失調(diào)，適用于糖尿病腎病研究()()。
化學(xué)誘導(dǎo)：
鏈脲佐菌素（STZ） ：選擇性破壞β細(xì)胞，低劑量（35-50mg/kg）聯(lián)合高脂飲食構(gòu)建T2DM模型，維持胰島素部分分泌()()。
四氧嘧啶：通過自由基損傷胰島，但肝腎毒性強，已逐步被STZ替代()()。
飲食誘導(dǎo)：
DIO模型（C57BL/6小鼠） ：60%脂肪供能飼料喂養(yǎng)12周，誘導(dǎo)胰島素抵抗，肥胖個體差異顯著（僅50-60%出現(xiàn)表型）()()。
DIO+STZ聯(lián)合模型：高脂飲食預(yù)處理后注射亞致病劑量STZ，模擬"肥胖→β細(xì)胞衰竭"的T2DM進(jìn)展路徑()()。
MODY模型：
HNF4α敲除小鼠：模擬MODY1型，表現(xiàn)為胰島素分泌缺陷而非抵抗()()。
雙基因模型：
GK/IRS-1雙剔除小鼠：同時存在β細(xì)胞功能障礙與胰島素抵抗，血糖波動更接近臨床()()。
| 模型 | 基因缺陷 | 核心表型 | 應(yīng)用場景 |
|---|---|---|---|
| ob/ob小鼠 | Leptin基因突變 | 超重300%，高瘦素血癥，糖耐量受損 | 瘦素通路藥物篩選()() |
| db/db小鼠 | Leptin受體缺陷 | 重度肥胖伴早發(fā)型糖尿病 | 胰島素增敏劑評估()() |
| ZDF大鼠 | fa基因（LEPR突變） | 進(jìn)行性β細(xì)胞衰竭，高甘油三酯血癥 | 糖尿病并發(fā)癥研究()() |
C57BL/6小鼠：高脂飼料（60%脂肪）喂養(yǎng)8周，內(nèi)臟脂肪增加2-3倍，伴隨瘦素抵抗()()。
SD大鼠：長期高糖高脂飲食誘導(dǎo)代謝綜合征，更適合研究心血管并發(fā)癥()()。
谷氨酸鈉（MSG） ：新生期注射破壞下丘腦弓狀核，導(dǎo)致成年后中樞性肥胖，但肌肉含量異常()()。
卵巢切除術(shù)（OVX） ：模擬絕經(jīng)后肥胖，脂肪向心性分布，適用于激素替代療法研究()()。
代謝參數(shù)：
空腹血糖≥11.1mmol/L（STZ模型）或波動于8-20mmol/L（ZDF大鼠）()()
胰島素耐量試驗（ITT）曲線下面積增加30-50%()()
組織病理：
胰島β細(xì)胞凋亡率（TUNEL陽性率>40% in STZ模型）()
腎小球基底膜增厚（PAS染色陽性）()()
形態(tài)學(xué)指標(biāo)：
體脂率>25%（小鼠）或>30%（大鼠），內(nèi)臟脂肪/皮下脂肪比>1.5()()
脂肪細(xì)胞直徑>100μm（HE染色）()
生化特征：
瘦素水平升高3-5倍（ob/ob小鼠）()
血清甘油三酯>2.0mmol/L，HDL-C降低30%()()
| 研究目標(biāo) | 優(yōu)選模型 | 關(guān)鍵依據(jù) |
|---|---|---|
| T1DM免疫機制 | NOD小鼠 | 自發(fā)胰島炎與人類HLA關(guān)聯(lián)性() |
| T2DM藥物篩選 | DIO+STZ大鼠 | 成本低、表型均一()() |
| 肥胖相關(guān)并發(fā)癥 | ZDF大鼠 | 模擬代謝綜合征全程() |
| 基因功能研究 | MC4R敲除小鼠 | 中樞能量調(diào)控機制解析() |
| 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究 | 人源化iPSC胰島類器官模型 | 實現(xiàn)個體化藥物反應(yīng)測試() |
多組學(xué)整合模型：
結(jié)合單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組與空間代謝組，解析胰島-脂肪組織交互網(wǎng)絡(luò)()()
動態(tài)監(jiān)測技術(shù)：
植入式葡萄糖/乳酸生物傳感器，實現(xiàn)血糖波動實時追蹤()
人源化模型：
HLA轉(zhuǎn)基因NOD小鼠（如NOD-HLA-DQ8）提升免疫治療預(yù)測價值()
環(huán)境因素模擬：
光周期調(diào)控裝置（如20小時光照/4小時黑暗）模擬輪班工作致代謝紊亂()
動物福利：慢性模型需設(shè)置生存質(zhì)量閾值（如體重下降>20%立即干預(yù)）()
數(shù)據(jù)可比性：建立國際標(biāo)準(zhǔn)化代謝籠監(jiān)測協(xié)議（呼吸商、活動量等）()()
模型驗證：強制要求第三方實驗室重復(fù)關(guān)鍵表型（如β細(xì)胞功能）
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