一、High plus maze實(shí)驗(yàn)原理

利用動物對新異環(huán)境的探究特性和對高懸敞開臂的恐懼形成矛盾沖突行為來考察動物的焦慮狀態(tài)，其被廣泛應(yīng)用于新藥開發(fā)/篩選/評價(jià)、藥理學(xué)、毒理學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)、神經(jīng)生物學(xué)、動物心理學(xué)及行為生物學(xué)等多個(gè)學(xué)科的科學(xué)-研究和計(jì)算機(jī)輔助教學(xué)等領(lǐng)域，是開展行為學(xué)研究尤其是焦慮抑郁研究的經(jīng)典實(shí)驗(yàn)。

二、High plus maze實(shí)驗(yàn)方法

將大鼠置于儀器中央，頭朝開臂，觀察者距離儀器中心至少１m。分別記錄實(shí)驗(yàn)期（通常為5min）內(nèi)大鼠進(jìn)入開臂和閉臂的次數(shù)和在兩臂滯留時(shí)間（進(jìn)出臂標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)嚴(yán)格界定，以四肢全部入臂或兩只前爪出臂為準(zhǔn)）。計(jì)算大鼠進(jìn)入開臂次數(shù)和在開臂滯留時(shí)間分別占總次數(shù)（進(jìn)入開臂和閉臂次數(shù)之和）和總時(shí)間(在開臂與閉臂滯留時(shí)間之和)的百分比，以此作為評價(jià)焦慮的指標(biāo)。通常這二指標(biāo)間呈高度相關(guān)。如果一個(gè)藥物增加動物對開臂的偏愛(即增加進(jìn)入開臂的次數(shù)和在開臂滯留時(shí)間的百分比)，而不改變?nèi)氡劭偞螖?shù)，則認(rèn)為該藥有抗焦慮作用。類似地，如果藥物減少對開臂的偏愛，同時(shí)又不改變?nèi)氡劭偞螖?shù)，則認(rèn)為該藥有致焦慮作用。

三、High plus maze實(shí)驗(yàn)注意事項(xiàng)

(1) 為了提高大鼠入臂總次數(shù)，避免大鼠躲在閉臂，通常將大鼠置于開場(open field)中活動5min后再放入儀器。實(shí)驗(yàn)前5-7d每天撫摸動物1-2min也可減少無關(guān)應(yīng)激刺激對本實(shí)驗(yàn)的影響。
(2) 入臂總數(shù)反映動物的運(yùn)動活性（locomotor activity），評價(jià)藥物對焦慮狀態(tài)的影響應(yīng)該在不改變?nèi)氡劭偞螖?shù)的前提下進(jìn)行。如果一個(gè)處理以類似的方式同時(shí)減少動物對開臂的偏愛和入臂總次數(shù)，那么要確定它是致焦慮作用還是鎮(zhèn)靜作用，就有作協(xié)方差分析(analysis of covariance)?？紤]到入臂總次數(shù)與上述兩個(gè)焦慮指標(biāo)有的相關(guān)性，Pellow和Lister建議改用孔板儀（holeboard apparatus）測量動物的運(yùn)動活性，緊接著做實(shí)驗(yàn)。
(3)該實(shí)驗(yàn)具有某些表觀信度（face validity），動物不愿探究迷宮開臂可能由于嚙類動物厭惡空曠區(qū)域和迷宮抬高引起的恐懼二者共同作用的結(jié)果，目前尚不清楚這兩個(gè)因素哪個(gè)在致焦慮中占優(yōu)勢。
(4). 可使用雄性或雌性大小鼠或者雄性沙土鼠。每只動物只檢測一次，實(shí)驗(yàn)中跌落動物好淘汰數(shù)據(jù)。若在開臂的四周設(shè)置窄凸緣防止跌落，會降低對抗焦慮藥評價(jià)的敏感性。