High plus maze實驗

一、High plus maze實驗原理

利用動物對新異環境的探究特性和對高懸敞開臂的恐懼形成矛盾沖突行為來考察動物的焦慮狀態，其被廣泛應用于新藥開發/篩選/評價、藥理學、毒理學、預防醫學、神經生物學、動物心理學及行為生物學等多個學科的科學-研究和計算機輔助教學等領域，是開展行為學研究尤其是焦慮抑郁研究的經典實驗。

二、High plus maze實驗方法

將大鼠置于儀器中央，頭朝開臂，觀察者距離儀器中心至少１m。分別記錄實驗期（通常為5min）內大鼠進入開臂和閉臂的次數和在兩臂滯留時間（進出臂標準應嚴格界定，以四肢全部入臂或兩只前爪出臂為準）。計算大鼠進入開臂次數和在開臂滯留時間分別占總次數（進入開臂和閉臂次數之和）和總時間(在開臂與閉臂滯留時間之和)的百分比，以此作為評價焦慮的指標。通常這二指標間呈高度相關。如果一個藥物增加動物對開臂的偏愛(即增加進入開臂的次數和在開臂滯留時間的百分比)，而不改變入臂總次數，則認為該藥有抗焦慮作用。類似地，如果藥物減少對開臂的偏愛，同時又不改變入臂總次數，則認為該藥有致焦慮作用。

三、High plus maze實驗注意事項

(1) 為了提高大鼠入臂總次數，避免大鼠躲在閉臂，通常將大鼠置于開場(open field)中活動5min后再放入儀器。實驗前5-7d每天撫摸動物1-2min也可減少無關應激刺激對本實驗的影響。
(2) 入臂總數反映動物的運動活性（locomotor activity），評價藥物對焦慮狀態的影響應該在不改變入臂總次數的前提下進行。如果一個處理以類似的方式同時減少動物對開臂的偏愛和入臂總次數，那么要確定它是致焦慮作用還是鎮靜作用，就有作協方差分析(analysis of covariance)。考慮到入臂總次數與上述兩個焦慮指標有的相關性，Pellow和Lister建議改用孔板儀（holeboard apparatus）測量動物的運動活性，緊接著做實驗。
(3)該實驗具有某些表觀信度（face validity），動物不愿探究迷宮開臂可能由于嚙類動物厭惡空曠區域和迷宮抬高引起的恐懼二者共同作用的結果，目前尚不清楚這兩個因素哪個在致焦慮中占優勢。
(4). 可使用雄性或雌性大小鼠或者雄性沙土鼠。每只動物只檢測一次，實驗中跌落動物好淘汰數據。若在開臂的四周設置窄凸緣防止跌落，會降低對抗焦慮藥評價的敏感性。