大鼠妊娠高血壓綜合征模型

一、藥物誘導模型

1. 阿霉素腎病模型（AN模型）

• 方法：雌性未交配大鼠靜脈注射阿霉素（3 mg/kg），2周后交配，妊娠第3周出現高血壓、蛋白尿及腎功能下降，癥狀在分娩后消失，但再次妊娠會復發。

• 特點：模擬血管內皮功能障礙（NO和前列腺素減少），腎小球擴張等不可逆病變，適用于妊娠相關腎損傷機制研究。

2. L-NAME（一氧化氮合酶抑制劑）模型

• 方法：妊娠第15天起皮下注射L-NAME（125-250 mg/kg/d），誘導高血壓、蛋白尿及胎鼠發育遲緩，甚至后肢畸形。

• 機制：抑制NO生成導致血管收縮，補充H?S可緩解癥狀，提示內皮功能紊亂的關鍵作用。

3. 內毒素（LPS）模型

• 方法：妊娠第2周靜脈注射LPS（1 μg/kg），誘導炎癥反應，升高收縮壓、尿蛋白及白細胞計數，臍血干細胞移植可改善癥狀。

• 應用：適合研究炎癥因子（如TNF-α、IL-6）與內皮損傷的關系。

二、手術誘導模型

1. 子宮胎盤缺血模型（RUPP模型）

• 經典方法：妊娠第14天縮窄腹主動脈和雙側卵巢動脈，導致高血壓、蛋白尿及胎鼠生長受限。

• 改良方法：僅縮窄單側卵巢動脈，母鼠存活率和仔鼠數量提高，適用于長期研究。

• 局限性：不適用于妊娠早期胎盤滋養層侵襲研究。

三、環境/物理刺激模型

1. 寒冷刺激模型

• 方法：妊娠期每天暴露于4℃環境4小時，2周后血壓升高、尿蛋白增加，胎盤和腎臟出現缺血性病變。

• 優勢：非侵入性，模擬應激誘導的交感神經興奮。

2. 噪聲刺激模型

• 方法：妊娠期持續噪聲刺激，誘導交感神經緊張，類似HELLP綜合征，伴兒茶酚胺升高。

四、遺傳及基因工程模型

1. THM遺傳模型

• 方法：特定基因型小鼠交配（如hAG和hRN基因），胎仔基因導致母體高血壓，甚至妊娠末期死亡。

• 意義：揭示胎源性因素對母體血壓的影響。

2. 基因編輯模型

• 如AGT人源化小鼠：通過CRISPR技術替換Agt基因，用于研究人源血管緊張素通路。

五、模型比較與選擇

六、總結

大鼠PIH模型的選擇需結合研究目標：

• 機制研究：RUPP模型（胎盤缺血）、L-NAME模型（NO通路）、AN模型（腎損傷）。

• 藥物篩選：AN模型（慢性病程）、LPS模型（炎癥干預）。

• 遺傳與環境交互：THM小鼠或寒冷刺激模型。

• 臨床轉化：改良RUPP手術或臍血干細胞治療模型。