腎血管性高血壓大鼠模型

一、腎血管性高血壓大鼠模型常用模型類型

1. 兩腎一夾（2K1C）模型

• 原理：通過銀夾縮窄單側腎動脈（通常為左腎動脈），造成腎臟缺血，激活腎素-血管緊張素系統（RAAS），導致血壓升高。

• 動物品系：多選用Wistar或SD大鼠，3-4周齡，體重180-200g。

• 手術步驟：

• 麻醉后切開背部或腹部，分離左腎動脈，用內徑0.20-0.25mm的銀夾鉗夾。

• 改良方法采用右側臥位手術，鈍性分離肌肉以減少創傷，成功率可達75%。

• 評價指標：術后4-8周收縮壓升高≥20mmHg且≥125mmHg為模型成功標志，同時檢測心臟肥大、血管重塑及血漿腎素、血管緊張素II（Ang II）等生物標志物。

2. 雙腎雙夾（2K2C）模型

• 特點：雙側腎動脈均被銀夾縮窄，血壓峰值更高（可達200mmHg以上），且更易出現心腦血管并發癥（如心肌梗死、腦卒中）。

• 適用研究：用于高血壓合并靶器官損害（如心肌肥厚、腦動脈瘤）的機制及藥物干預研究。

二、模型評價與驗證

1. 血壓監測：

• 術后每周測量尾動脈收縮壓，血壓穩定升高后確認模型成功。例如，2K1C模型術后14天血壓從117±10mmHg升至150±9mmHg。

2. 組織病理學：

• 心臟指數（心臟重量/體重比）升高提示心肌肥厚。

• 主動脈和腎臟的病理切片顯示血管壁增厚、纖維化等。

3. 生化指標：

• 血漿腎素活性（PRA）、Ang II、內皮素-1（ET-1）等顯著升高，反映RAAS激活。

三、腎血管性高血壓大鼠模型應用領域

1. 降壓藥物篩選：

• 2K1C模型因造模簡單、成本低，廣泛用于降壓藥效評價。例如，阿托伐他汀鈣通過抑制RAAS減輕左室重構，替米沙坦可降低血壓但對外周Ang-2無顯著影響。

2. 并發癥機制研究：

• 雙腎雙夾模型用于模擬高血壓相關腦卒中、心肌肥厚及動脈瘤。

• TNF-α在心肌中的表達與血壓升高呈正相關，提示炎癥反應參與高血壓進展。

3. 遺傳與環境交互作用：

• 親代高血壓大鼠子代可通過表觀遺傳機制（如AT1b基因甲基化）增加高血壓易感性。

四、注意事項與改良

1. 成功率與死亡率：

• 傳統2K1C模型成功率約70%-75%，而一腎一夾（1K1C）模型成功率僅40%-50%。

• 改良方法（如鈍性分離、銀夾直徑精確控制）可減少創傷并提高穩定性。

2. 品系差異：

• Wistar大鼠血壓升高較溫和，SD大鼠更易出現嚴重并發癥。