慢性支氣管炎動物模型

基本原理
慢性支氣管炎(chronic bronchitis)是指由感染或非感染因素引起的氣管、支氣管黏膜及其周圍組織的慢性非特異性炎性反
應(yīng)。慢性支氣管炎的病理特點(diǎn)是支氣管腺體增生、黏液分泌增多。臨床常以咳嗽、咳痰或伴有喘息反復(fù)發(fā)作，每次持續(xù)3個
月以上，連續(xù)2年以上的慢性過程為特點(diǎn)，嚴(yán)重時可并發(fā)阻塞性肺氣腫，甚至肺源性心臟病。慢性支氣管炎以老年人居多，
病程初期一般癥狀比較輕微，發(fā)病季節(jié)以冬季較為多見，至春季天氣轉(zhuǎn)暖后癥狀緩解;晚期-般表現(xiàn)為炎性反應(yīng)較前加重，
且癥狀不分季節(jié)、常年存在。目前，慢性支氣管炎已成為影響人類健康和生活質(zhì)里的主要疾病之一，研究其治療及預(yù)后具有
重要的意義。慢性支氣管炎的發(fā)病與吸煙、感染、氣候因素(如寒冷)、理化因素(如，刺激性煙霧、粉塵、SO2等)、過敏、
呼吸道局部防御及免疫功能降低、自主神經(jīng)功能失調(diào)等內(nèi)外界因素密切相關(guān)。.
造模機(jī)制
對動物施加各種能誘發(fā)慢性支氣管炎的損傷性因素，進(jìn)行長期的刺激，引起氣管、支氣管黏膜及其周圍組織的慢性炎癥。誘
發(fā)慢性支氣管炎的方法主要有:化學(xué)藥物法(仁-氧化硫、氯、氨水、脂多糖、酶、腎上腺素能藥物、膽堿能藥物、促分泌素
等)、細(xì)菌感染法(肺炎克雷伯桿菌、肺炎鏈球菌等)、被動吸煙法(生煙葉、稻草煙、混合煙等和復(fù)合方法(如細(xì)菌加煙霧、細(xì)
菌加寒冷等)。這些方法可以單獨(dú)或復(fù)合使用。

 造模方法
1.化學(xué)藥物法.
(1)使小鼠吸入含S026農(nóng)度為2% )的空氣，每日10秒，14~ 18天后小鼠即出現(xiàn)支氣管炎病變，27天后出現(xiàn)重度支氣管炎病
變，總觀察時間為97天。
(2)使小鼠吸入含CI2C農(nóng)度為0.001~0.004mg/L的空氣，每日25~ 30分鐘，35天后小鼠可出現(xiàn)慢性支氣管炎病變，總觀察
時間為50天o .
(3)用含氨氣的空氣以每15~ 20分鐘重復(fù)刺激1次，每次2~ 3分鐘，刺激一天共8次， 32天后可出現(xiàn)慢性支氣管炎癥狀，總
觀察時間為100天。
(4)氣管內(nèi)注射脂多糖法:大鼠用1%戊巴b妥鈉腹腔注射麻醉，仰臥位固定于操作臺，拉出舌體，暴露聲門，快速將套管插
入氣管，將脂多糖200μg/200μ注入氣管。飼養(yǎng)4周，制備大鼠慢性支氣管炎模型。
2.細(xì)菌感染法
(1)使用雞胚液培育流感病毒，選取培育48小時的雞胚液，單位為1: 320; 流感桿菌為18~ 24小時的培養(yǎng)物，菌夜?jié)舛葹?br />7x 000001小鼠在乙mi麻醉狀態(tài)下，將感染材料滴鼻(0.03ml只)，于3~ 6天出現(xiàn)氣管上皮輕度壞死，35天后表現(xiàn)為
典型的慢性支氣管炎癥狀。
(2)用流感桿菌91億/ml、甲型鏈球菌6億1 ml、卡他性炎性菌9億/ml、肺炎雙球菌6億/ml、以4: 3: 2: 1混合菌液在麻醉下對
大鼠進(jìn)行滴鼻0.1ml,每周1次，6周有形成慢性支氣管炎的趨勢，但程度很輕。
(3)將豚鼠置于7~ 8C環(huán)境中1小時，隔天1次，45天后改為每周2次，同時加細(xì)菌(8種)混合菌夜滴鼻0.2ml, 150天可形成亞
急性乃至慢性支氣管炎病變。
3.被動吸煙法
(1煙霧致大鼠慢性支氣管炎法:將大鼠置于27立方米煙室內(nèi)，用混合煙150~ 200mg/立方米(200g鋸末、15~ 20g)煙葉、6
~ 7g辣椒及1g硫黃混合，20~ 30分鐘內(nèi)燒化:顆粒在0.5~ 1um以上吸入，每周6次，44天即可形成慢性支氣管炎病變。
(2)用香煙1支半，在21L容器內(nèi)燃化共10分鐘，換氣5分鐘后，再用伎香煙燒化，重重10分鐘。將豚鼠置于這種煙霧環(huán)境
中，每天1次，每周6次，同時置于7~ 8C環(huán)境中1小時，隔天1次，45天后改為每周2次，28~ 35天可出現(xiàn)慢性支氣管炎病
變，6周后病變保持并逐漸加重。