誘發(fā)性高血壓動物模型

[造模機制]

腎動脈狹窄或阻塞，腎臟血液灌注的減少,刺激腎素、血管緊張索合成和分泌增多，激活腎素-血管緊張素.醛固酮系統(tǒng)(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS),引起血管收縮,增加外周阻力而升高血壓。另外,醛固酮增高或者腎臟功能的降低.引起水鈉潴留,血容量增加，使血壓升高。同時引起的氧化應激、血流動力學改變以及炎癥反應,均可使多器官受到損害。主動脈縮窄法和腎裹法均引起交感神經(jīng)興奮和內(nèi)皮素釋放，包裹法還引起腎周炎癥，和肥胖引起的高血壓有類似機制。

[造模方法]

早制備腎性高血壓選用狗作為模型,后來應用到多種動物上，現(xiàn)在大鼠模型使用范圍多。動物麻醉手術分離出腎動脈，在近主動脈端用w型銀夾(也可用易拉罐鋁皮制得的圓形小環(huán)代替)套住腎動脈，使腎動脈變狹窄。手術方法有兩腎-夾(two-kidney ,one elip,2K1C).-腎一夾(1K1C).兩腎兩夾(2K2C)三種方式，分別夾住一側腎動脈減少血流量50%以上,或夾住一側腎動脈間隔- -段時間后切除對側腎，或同時縮窄兩側腎動脈。實際上可以運用不同的方法實現(xiàn)腎動脈狹窄，包括結扎、線栓和球囊,應用于不同的動物。還有報道用線圈刺激使腎動脈內(nèi)膜增生達到狹窄，用于豬的模型的制作。所以，選用不同動物，不同腎動脈狹窄方法達到不同狹窄程度,造成機制有所區(qū)別，發(fā)病程度和發(fā)病時間有所不同的高血壓模型,根據(jù)實驗需要靈活運用非常重要。通過損害腎功能加重高血壓是此類模型的常用手段，包括部分去除腎臟高蛋白高鹽飲食等方法。

行腎上腹主動脈部分結扎手術,或在雙腎動脈的主動脈側放置小夾，是腹主動脈縮窄法，也是造成腎臟缺血的另一種常用方法。剝離腎臟周圍組織，將雙層乳膠薄膜剪成X形,繞腎門將腎臟交叉包扎，讓腎門處的腎動、靜脈及輸尿管能順利通過， 或者可以采用1張消毒玻璃紙將腎臟包扎,是腎裹法。也相應分為一腎-扎型、兩腎- -扎型和兩腎兩扎型。