腦血管病動(dòng)物模型

1自發(fā)性腦梗死模型

高血壓動(dòng)物可形成自發(fā)性腦梗死。常用的有原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓兩大類(lèi)。前者以日本種的自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)及其易卒中亞型(SHRsp)為常用，后者為各種腎性高血壓動(dòng)物。這種腦梗死與人類(lèi)的腦梗死發(fā)病情況為接近，是目前較為理想的動(dòng)物模型之一，國(guó)內(nèi)主要的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究機(jī)構(gòu)都有供應(yīng)。

2沙鼠大腦中動(dòng)脈缺血模型

【操作步驟】成年沙鼠，10％水合氯醛(4ml/kg)腹腔麻醉，沿腹部中線(xiàn)于頸部切開(kāi)。剝離出一側(cè)頸動(dòng)脈，用銀制鉗夾夾閉。考慮實(shí)驗(yàn)需要可實(shí)行長(zhǎng)期夾閉或可再灌注。

【結(jié)果分析】由于沙鼠后交通動(dòng)脈缺失，Willis環(huán)前后不連續(xù)，故經(jīng)頸部夾閉一側(cè)總動(dòng)脈可以方便地造成同側(cè)半球缺血，可依據(jù)沙鼠表現(xiàn)的體征，結(jié)合眼底觀(guān)察鏡觀(guān)察眼底缺血情況判別。

3急性大鼠大腦中動(dòng)脈阻塞全腦缺血模型

【操作步驟】成年SD或Wistar大鼠，10％水合氯醛(4ml/kg體重)麻醉。右側(cè)臥位，在左眼外緣到左外耳道連線(xiàn)的中點(diǎn)，垂直于連線(xiàn)切開(kāi)皮膚約2cm，沿顴弓和下頜骨，用文氏鉗將手術(shù)面撐大，暴露鱗狀骨的大部分，用牙科鉆在顴骨前聯(lián)合前內(nèi)2cm處鉆孔開(kāi)顱。在手術(shù)顯微鏡下切開(kāi)硬腦膜，暴露出大腦中動(dòng)脈，分離出中動(dòng)脈周?chē)能浤X膜和蛛網(wǎng)膜，使中動(dòng)脈游離。用雙電極(電壓12V)電灼損毀Willis環(huán)起始部至嗅溝段的大腦中動(dòng)脈，使之阻塞。為防止電極的電流對(duì)腦組織造成電損傷，在操作過(guò)程中不斷向中動(dòng)脈周?chē)渭由睇}水，并盡量縮短操作時(shí)間。創(chuàng)面覆蓋一小塊明膠后，縫合肌肉和皮膚。

【結(jié)果分析】大腦中動(dòng)脈從Willis環(huán)發(fā)出后向外跨過(guò)嗅束蜿蜒走行于大腦的外側(cè)面，供應(yīng)大部分的大腦半球，大腦中動(dòng)脈在 Willis環(huán)起始到嗅溝區(qū)發(fā)出許多的分支，供應(yīng)豆殼復(fù)合體，所以電灼此段大腦中動(dòng)脈的主干血流，復(fù)制中風(fēng)模型的成功率較高。用本實(shí)驗(yàn)手術(shù)方法復(fù)制的大鼠中風(fēng)模型的成功率較高，死亡率低，較為理想，有面積不等的梗死區(qū)出現(xiàn)，行為障礙約占90％。由于手術(shù)部切斷顴弓，術(shù)后基本不影響動(dòng)物的采食行為，并可以進(jìn)行長(zhǎng)期的觀(guān)察，有利于建立慢性中風(fēng)動(dòng)物模型。

4腎性高血壓引起的SD大鼠腦血管病變模型

【操作步驟】成年SD大鼠，10％水合氯醛(4ml/kg)腹腔麻醉。無(wú)菌條件下，在大鼠下腹腔沿腹中線(xiàn)偏左做2cm切口，沿腹壁向下摸索，暴露出雙側(cè)腎臟。分別用不同內(nèi)徑的銀制鉗夾夾閉左右雙腎或右腎動(dòng)脈。雙腎結(jié)扎動(dòng)脈夾的內(nèi)徑分別為0.2mm、0.3mm，單腎結(jié)扎內(nèi)徑為0.2～0.25mm。

【結(jié)果分析】在高血壓形成后約3周，海馬腳(CA)和腦內(nèi)小動(dòng)脈通透性開(kāi)始增高，這種急性期是以后的慢性腦血管病的基礎(chǔ)。高血壓持續(xù)4個(gè)月以上的腎性高血壓(RHR)，其腦表面大腦中動(dòng)脈(MCA)與大腦前動(dòng)脈(ACA)及大腦后動(dòng)脈(PCA)之間的血管明顯少于正常血壓鼠。在此情況下，一旦腦血管血流減少，灌注壓減小，由于毛細(xì)血管和小動(dòng)脈數(shù)量減少、分布稀疏、血管儲(chǔ)備能力下降，腦缺血和腦梗死的幾率就會(huì)增加。