其他基因敲除和轉(zhuǎn)基因動物模型

其他基因敲除和轉(zhuǎn)基因動物模型

(1)進行性肌陣攣癲癎(PME)綜合征模型  即Cystatin B基因敲除小鼠模型。Cystatin B基因編碼一種Cystatin蛋白激酶的抑制劑——Cystatin B，基因敲除則Cystatin B不能表達，而U-L型PME患者均有此基因的突變及功能缺失。 Cystatin敲除小鼠與U-L型PME患者的神經(jīng)表型有特殊的重疊。

(2)Sharker型延遲整流鉀通道基因敲除小鼠模型  根據(jù)K+通道阻斷可以導(dǎo)致癲癎而設(shè)計的基因敲除模型，此型動物出現(xiàn)嚴重的強直-陣攣發(fā)作，易導(dǎo)致早期死亡。

(3)改變高電壓活性的Ca2+通道亞單位基因的癲癎模型  aA亞單位突變的蹣跚鼠；β4亞單位突變的瞌睡鼠；γ2亞單位突變的Stargazer鼠。這些亞單位基因的突變導(dǎo)致了鼠腦神經(jīng)元膜興奮性提高，從而對癲癎更具易感性。

(4)轉(zhuǎn)基因Q54小鼠模型  Q54小鼠的癲癎發(fā)作始于2個月齡時，伴有行為受限及呆板重復(fù)動作，連續(xù)腦電圖監(jiān)測發(fā)現(xiàn)海馬有局限性癲癎活動，甚至擴展至皮層，病理檢查發(fā)現(xiàn)海馬CA1～3區(qū)及門區(qū)有大量的細胞脫失及膠質(zhì)增生。轉(zhuǎn)基因Q54小鼠提供了一個遺傳學(xué)模型，在此模型上發(fā)現(xiàn) SCN2A為一人類癲癎候選基因。

基因敲除和轉(zhuǎn)基因癲癎模型具有能研究癲癎相關(guān)基因相互作用的優(yōu)勢，這是其他種類模型所不具備的，但每種基因的表達和其所處的基因背景是相關(guān)的，很多文獻也指出敲除或植入的基因在不同的載體基因背景下有不同的表型，因此，研究者在評價實驗數(shù)據(jù)需要考慮這些影響因素。