膀胱梗阻動物模型

膀胱梗阻動物模型

(1)復制方法  體重2.5～3kg的雄性新西蘭兔，經靜脈按10mg/kg體重的劑量注射苯丨巴丨比丨妥麻醉，然后將動物仰臥固定于手術臺上，暴露腹部手術區，從陰莖插入F8導尿管，下腹部手術區常規消毒和去毛。取恥骨上正中切口，切開皮膚，鈍性加銳性分離腹肌，進入盆腔并分離膀胱，從膀胱頸部后緣鈍性分離至對側；以1號絲線結扎膀胱頸，拔除導尿管，關閉手術切口。動物術后當天開始用慶大霉素1萬 U/kg體重肌肉注射7d。動物后常規飼養及觀察。術后5周經靜脈以苯丨巴丨比丨妥10mg/kg體重的劑量麻醉，同前法暴露腹部，沿尿道插入F8導尿管，經導尿管灌注生理鹽水，致膀胱充盈。并以導尿管周圍溢水定義為膀胱大容量；然后解剖膀胱至上次結扎線處作完整切除，吸干膀胱壁上血丨漬、去除膀胱之脂肪后稱重。縱形打開膀胱，于輸尿管嵴上方至膀胱頂部縱形切取兩條全層厚度的逼尿肌束，每條長約1.0cm，寬約0.2cm。肌束浸于Tyrode緩沖液中，緩沖液以95％氧與5％二氧化碳混合氣平衡。將肌束一端連接于張力換能器，以測量肌肉收縮力的變化，信號通過模數轉換系統輸入計算機進行處理。肌束以2g靜息張力平衡30min后，于肌肉兩端連接電極，對肌束施以1, 2, 4, 8, 16, 30Hz的場刺激，雙向方形脈沖波，電壓80V持續0.5ms，刺激20s，間隙2min。觀測單位重量肌束的大張力及大張力速度。

(2)模型特點  本模型采用膀胱頸部結扎的方法，可復制出兔膀胱出口部分梗阻模型，模型特征可模擬人類繼發于良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia, BPH)所造成的膀胱功能改變。梗阻后5周，模型動物膀胱重量明顯增加，容量明顯減少，逼尿肌收縮功能明顯下降。模型動物梗阻后的膀胱表現，與臨床BPH患者膀胱壁增厚、膀胱有效容量及逼尿肌收縮功能下降極其相似。本模型制作方法較為簡單，梗阻效果明確，模型動物膀胱逼尿肌在的梗阻期限后出現收縮功能障礙，可反映動物機體逼尿肌功能改變和膀胱出口部分性梗阻之間的關系。

(3)比較醫學  臨床上引起膀胱出口部分梗阻的疾病主要有良性前列腺增生(BPH)、膀胱頸攣縮、后尿道狹窄、膀胱頸部腫瘤等，其中又以好發于老年男性的BPH為多見， BPH可引起患者發生一系列臨床癥狀，包括尿頻、尿急、進行性排尿困難、尿潴留以及上尿路積水而影響腎功能。BPH引起臨床癥狀的病理生理機制主要有以下兩點：①機械性和功能性梗阻。②逼尿肌功能障礙。目前對BPH的臨床治療可分為手術及藥物治療，但這些治療方法主要針對 BPH引起的機械性或功能性梗阻，而對其另一重要病理生理機制，即逼尿肌功能障礙卻未得到應有的重視。因此，造成許多BPH患者長期藥物或手術治療其臨床癥狀仍不能有效地緩解，膀胱功能不能很好地恢復，從而形成治療上的難點。應該說繼發于BPH的膀胱功能障礙是整個BPH治療方案中極其重要的一環。由于本模型制作方法簡便易行，模型疾病特征明確，可以用作臨床上繼發于BPH的膀胱逼尿肌功能障礙的發生機制及膀胱功能恢復的治療方面的實驗研究