膿毒血癥小鼠動物模型

(1)復制方法  體重為21～25g的BALB/c小鼠(也可用體重為200g左右的大鼠)，雌雄不限。動物適應性飼養(yǎng)1周，實驗前禁食12h。按50mg/kg體重的劑量經(jīng)腹腔注射戊丨巴丨比丨妥丨鈉麻醉后，將動物仰臥固定于手術(shù)板上，腹部手術(shù)區(qū)常規(guī)消毒與去毛，無菌條件下用手術(shù)刀在腹壁作一長約2cm切口，經(jīng)切口進腹在回盲瓣遠端分離并以3號絲線結(jié)扎盲腸，用18號注射針頭于結(jié)扎端穿孔2次，并擠出糞便少許，然后用4號絲線間斷縫合腹膜及皮膚，同時立即皮下注射生理鹽水50ml/kg體重抗休克。

(2)模型特點  造模后小鼠逐漸出現(xiàn)豎毛、腹瀉、膿尿，模型動物表現(xiàn)出飲水、進食及活動次數(shù)減少，動物常于術(shù)后12h全身炎性反應達峰值，小鼠活動次數(shù)明顯減少，且活動失去晝夜規(guī)律。應用動物進行盲腸結(jié)扎穿孔是復制臨床膿毒癥模型，尤其是胃腸穿孔的動物模型，它能很好地反映出膿毒血癥發(fā)展過程中免疫學及血流動力學的雙向變化。

(3)比較醫(yī)學  膿毒血癥是機體神經(jīng)、免疫、內(nèi)分泌、凝血等系統(tǒng)功能嚴重受損后，其中各種有害性刺激(主要是外源性微生物)可激活機體免疫細胞，導致大量促炎細胞因子，如腫瘤壞死因子a(TNFa)、白細胞介素6(IL6)、生物活性介質(zhì)，如一氧化氮(NO)、反應性氧自由基(O-2)生成和釋放，進而引起炎癥的瀑布樣級聯(lián)反應，在全身炎性反應的進行性加重方面起關(guān)鍵作用。目前在膿毒血癥的研究已達分子水平，臨床上治療手段也日趨完善，但膿毒血癥、膿毒血癥休克、多器官功能不全乃至終多器官功能衰竭，仍是外科危重患者死亡的主要原因。因此，包括用本方法在內(nèi)建立的腹腔感染動物模型，以及用其他方法復制的多器官功能不全動物模型、多器官功能衰竭動物模型與人類相關(guān)疾病在疾病的某些特征方面仍有許多相似之處，有較大的研究應用價值。