大骨節(jié)病動物模型

大骨節(jié)病(kaschin-beck disease, KBD)是一種以關(guān)節(jié)骺軟骨的深層壞死為主要改變的地方性變形性骨關(guān)節(jié)病。本病常呈多發(fā)性；導致軟骨內(nèi)成骨障礙、管狀骨變短和繼發(fā)性的變形性關(guān)節(jié)病。主要發(fā)生于兒童和少年。

1 雞大骨節(jié)病模型

(1)復制方法  常規(guī)全價營養(yǎng)飼料，按每日每只100μg/ kg體重的劑量給T-2毒素加入擬攝入的定量飼料中。每周按體重配飼料一次。T-2毒素純度，無水乙醇配制成母液，蒸餾水稀釋，分次取定量溶液加入定量飼料，仔細混勻。實驗期30d。

(2)模型特點  實驗期間動物的活動能力、站立和舉步姿態(tài)及其關(guān)節(jié)外形、羽毛色澤等與對照無差異。左脛骨的重量、長度、脛上骺軟骨額橫徑、脛骨中段額狀橫徑。無明顯變化。在光鏡下測量右脛骨骺軟骨增殖層(測6～8位點求均值)的厚度和增殖層到干骺端頂部(后者以看到造骨組織處為標志)的厚度(每隔0.5mm測1次求均值)，實驗組骺軟骨增殖層厚度大于對照組。

(3)比較醫(yī)學  以往的研究報道證實，給雛雞T-2毒素染毒(每日每只劑量T-2毒素100μg/kg體重)，第1周后即可出現(xiàn)兩腿間隔增大，膝關(guān)節(jié)輕度增粗，直立困難，步態(tài)蹣跚等病理變化；飼養(yǎng)雛雞30d時，脛骨上端骺軟骨未觀察到類似于KBD病樣灶狀軟骨細胞壞死。表明4周實驗足以顯示T-2毒素對軟骨組織的毒性效應(yīng)，但模型動物骨軟骨的生長發(fā)育基本正常，這可能與選用的動物品種、基礎(chǔ)飼料的營養(yǎng)成分及實驗時間不同有關(guān)。至于不同品系雛雞對造模因素T-2毒素的反應(yīng)性是否有明顯差別，實驗結(jié)果尚無法證實。

2 小型豬大骨節(jié)病模型

(1)復制方法  實驗小型豬飼喂低硒飼料(用低硒地區(qū)產(chǎn)低硒玉米配成)1個月后，按每日每只添加T-2毒素(每周用無水乙醇配成母液，使用時用水稀釋后拌入飼料)1.5mg/kg體重的劑量飼喂67d，隨后36d，飼料中T-2毒素分別添加3、6、9mg。另一實驗組飼料中添加亞丨硒丨酸丨鈉。

(2)模型特點  病理學觀察見小型豬關(guān)節(jié)軟骨深層帶狀壞死或片狀壞死，壞死可蔓延至中層、表層，壞死灶內(nèi)見紅染的軟骨細胞殘影，壞死灶附近可見細胞團反應(yīng)。實驗組小型豬蛋白聚糖3組分含量下降，提示T-2毒素對關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)代謝的影響，主要表現(xiàn)為蛋白聚糖合成代謝低下。

(3)比較醫(yī)學  T-2毒素是鐮刀菌產(chǎn)生的單端孢霉烯族毒素中毒性強的一種。近年研究表明，它對軟骨有毒性。用T-2毒素飼料喂養(yǎng)小型豬100余日，無論是單純毒素組還是毒素加硒組小型豬均發(fā)生關(guān)節(jié)軟骨深層帶狀壞死或片狀壞死，其特征與人類大骨節(jié)病的病理改變相似。