大骨節(jié)病動(dòng)物模型

大骨節(jié)病(kaschin-beck disease, KBD)是一種以關(guān)節(jié)骺軟骨的深層壞死為主要改變的地方性變形性骨關(guān)節(jié)病。本病常呈多發(fā)性；導(dǎo)致軟骨內(nèi)成骨障礙、管狀骨變短和繼發(fā)性的變形性關(guān)節(jié)病。主要發(fā)生于兒童和少年。

1 雞大骨節(jié)病模型

(1)復(fù)制方法  常規(guī)全價(jià)營(yíng)養(yǎng)飼料，按每日每只100μg/ kg體重的劑量給T-2毒素加入擬攝入的定量飼料中。每周按體重配飼料一次。T-2毒素純度，無(wú)水乙醇配制成母液，蒸餾水稀釋?zhuān)执稳《咳芤杭尤攵匡暳希屑?xì)混勻。實(shí)驗(yàn)期30d。

(2)模型特點(diǎn)  實(shí)驗(yàn)期間動(dòng)物的活動(dòng)能力、站立和舉步姿態(tài)及其關(guān)節(jié)外形、羽毛色澤等與對(duì)照無(wú)差異。左脛骨的重量、長(zhǎng)度、脛上骺軟骨額橫徑、脛骨中段額狀橫徑。無(wú)明顯變化。在光鏡下測(cè)量右脛骨骺軟骨增殖層(測(cè)6～8位點(diǎn)求均值)的厚度和增殖層到干骺端頂部(后者以看到造骨組織處為標(biāo)志)的厚度(每隔0.5mm測(cè)1次求均值)，實(shí)驗(yàn)組骺軟骨增殖層厚度大于對(duì)照組。

(3)比較醫(yī)學(xué)  以往的研究報(bào)道證實(shí)，給雛雞T-2毒素染毒(每日每只劑量T-2毒素100μg/kg體重)，第1周后即可出現(xiàn)兩腿間隔增大，膝關(guān)節(jié)輕度增粗，直立困難，步態(tài)蹣跚等病理變化；飼養(yǎng)雛雞30d時(shí)，脛骨上端骺軟骨未觀察到類(lèi)似于KBD病樣灶狀軟骨細(xì)胞壞死。表明4周實(shí)驗(yàn)足以顯示T-2毒素對(duì)軟骨組織的毒性效應(yīng)，但模型動(dòng)物骨軟骨的生長(zhǎng)發(fā)育基本正常，這可能與選用的動(dòng)物品種、基礎(chǔ)飼料的營(yíng)養(yǎng)成分及實(shí)驗(yàn)時(shí)間不同有關(guān)。至于不同品系雛雞對(duì)造模因素T-2毒素的反應(yīng)性是否有明顯差別，實(shí)驗(yàn)結(jié)果尚無(wú)法證實(shí)。

2 小型豬大骨節(jié)病模型

(1)復(fù)制方法  實(shí)驗(yàn)小型豬飼喂低硒飼料(用低硒地區(qū)產(chǎn)低硒玉米配成)1個(gè)月后，按每日每只添加T-2毒素(每周用無(wú)水乙醇配成母液，使用時(shí)用水稀釋后拌入飼料)1.5mg/kg體重的劑量飼喂67d，隨后36d，飼料中T-2毒素分別添加3、6、9mg。另一實(shí)驗(yàn)組飼料中添加亞丨硒丨酸丨鈉。

(2)模型特點(diǎn)  病理學(xué)觀察見(jiàn)小型豬關(guān)節(jié)軟骨深層帶狀壞死或片狀壞死，壞死可蔓延至中層、表層，壞死灶內(nèi)見(jiàn)紅染的軟骨細(xì)胞殘影，壞死灶附近可見(jiàn)細(xì)胞團(tuán)反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)組小型豬蛋白聚糖3組分含量下降，提示T-2毒素對(duì)關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)代謝的影響，主要表現(xiàn)為蛋白聚糖合成代謝低下。

(3)比較醫(yī)學(xué)  T-2毒素是鐮刀菌產(chǎn)生的單端孢霉烯族毒素中毒性強(qiáng)的一種。近年研究表明，它對(duì)軟骨有毒性。用T-2毒素飼料喂養(yǎng)小型豬100余日，無(wú)論是單純毒素組還是毒素加硒組小型豬均發(fā)生關(guān)節(jié)軟骨深層帶狀壞死或片狀壞死，其特征與人類(lèi)大骨節(jié)病的病理改變相似。